Ze kwam in 2005 voor het eerst de huiskamers binnen in Grey’s Anatomy : het personage Meredith Grey. Destijds beginnend als ‘broekie’ bij het ziekenhuis in Seattle. De pilot-aflevering introduceerde karakters die later memorabel werden, zoals hartsvriendin Christina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley, Alex Karev en natuurlijk Derek ‘McDreamy’ Sheperd, met wie ze een avontuurtje beleeft, en de volgende ochtend haar baas blijkt te zijn.